Η βασική διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ είναι ότι ο μεταβολισμός φάσης Ι μετατρέπει ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ενεργούς μεταβολίτες ενώ ο μεταβολισμός φάσης ΙΙ μετατρέπει ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ανενεργούς μεταβολίτες.
Μεταβολισμός (μεταβολισμός φαρμάκων) είναι η αναβολική και καταβολική διάσπαση των φαρμάκων από ζωντανούς οργανισμούς. Ως εκ τούτου, ο μεταβολισμός των φαρμάκων είναι μια σημαντική πτυχή των ζωντανών συστημάτων. Εμφανίζεται μέσω ενζυματικών αντιδράσεων. Επιπλέον, ο μεταβολισμός του φαρμάκου είναι τριών φάσεων. Φάση Ι (τροποποίηση), Φάση II (σύζευξη) και Φάση III (περαιτέρω τροποποίηση και απέκκριση) και οι τρεις φάσεις περιλαμβάνουν ενεργά την αποτοξίνωση και την απομάκρυνση των ξενοβιοτικών από τα κύτταρα.
Τι είναι ο Μεταβολισμός Φάσης Ι;
Αντιδράσεις Φάσης Ι μετατρέπουν ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ενεργούς μεταβολίτες μέσω αποκάλυψης ή εισαγωγής μιας πολικής λειτουργικής ομάδας. Επομένως, στο μεταβολισμό του φαρμάκου φάσης Ι, οι αντιδράσεις συμβαίνουν μέσω οξείδωσης (σύστημα μονοοξυγενάσης κυτοχρώματος p450), αναγωγής (ρεδουκτάση κυτοχρώματος P450 NADPH), υδρόλυσης (εστεράσες) κ.λπ.
Εδώ, μια σειρά από ένζυμα αντιδρούν για να εισάγουν πολικές αντιδραστικές ομάδες στο υπόστρωμα (φάρμακο). Ως εκ τούτου, είναι η φάση που ονομάζεται τροποποίηση. Η πιο κοινή τροποποίηση είναι η υδροξυλίωση. Καταλύεται από το εξαρτώμενο από το κυτόχρωμα P-450 σύστημα οξειδάσης μικτής λειτουργίας.
Εικόνα 01: Μεταβολισμός Φάσης Ι
Επιπλέον, η κοινή αντίδραση οξείδωσης κατά τη φάση Ι περιλαμβάνει τη μετατροπή ενός δεσμού C-H σε δεσμό C-OH. Και, αυτό είναι σημαντικό αφού μετατρέπει ένα προφάρμακο (φαρμακολογικά ανενεργό φάρμακο) σε ενεργό φάρμακο. Επίσης, ο μεταβολισμός της φάσης Ι μπορεί να μετατρέψει το μη τοξικό μόριο σε ένα τοξικό μόριο. Ωστόσο, τα φάρμακα που μεταβολίζονται από το μεταβολισμό της φάσης Ι έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής.
Τι είναι ο Μεταβολισμός Φάσης ΙΙ;
Αντιδράσεις Φάσης ΙΙ μετατρέπουν ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ανενεργούς μεταβολίτες μέσω σύζευξης υποομάδων σε -SH, -OH, -NH2 λειτουργικές ομάδες του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, ο μεταβολισμός της φάσης ΙΙ λαμβάνει χώρα μέσω μεθυλίωσης (μεθυλτρανσφεράση), ακετυλίωσης (Ν-ακετυλτρανσφεράση), θείωσης (σουλφοτρανσφεράση) και γλυκουρονιδίωσης (UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράση).
Εικόνα 02: Μεταβολισμός Φάσης ΙΙ
Οι συζευγμένοι μεταβολίτες έχουν αυξημένο μοριακό βάρος και γίνονται λιγότερο ενεργοί από το υπόστρωμα του φαρμάκου. Επομένως, αυτά τα μεταβολικά προϊόντα απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Άτομα με ανεπαρκή ικανότητα ακετυλίωσης υποφέρουν από παρατεταμένες ή τοξικές αποκρίσεις σε κανονικές δόσεις φαρμάκων λόγω χαμηλών επιπέδων μεταβολικών ρυθμών.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ του μεταβολισμού Φάσης Ι και Φάσης ΙΙ;
- Και οι δύο φάσεις I και II μεταβολισμός περιλαμβάνουν αναβολισμό και καταβολισμό φαρμάκων.
- Επίσης, και οι δύο φάσεις παράγουν πολικά μόρια.
- Και, εμφανίζονται σε ζωντανά συστήματα.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού Φάσης Ι και Φάσης ΙΙ;
Ο μεταβολισμός της φάσης Ι και της φάσης ΙΙ είναι δύο από τις τρεις φάσεις του μεταβολισμού του φαρμάκου. Ο μεταβολισμός φάσης Ι μετατρέπει ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ενεργούς μεταβολίτες ενώ ο μεταβολισμός φάσης ΙΙ μετατρέπει το μητρικό σε πολικούς ανενεργούς μεταβολίτες. Επομένως, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ. Επιπλέον, ο μεταβολισμός φάσης Ι λαμβάνει χώρα μέσω αποκάλυψης ή εισαγωγής πολικών λειτουργικών ομάδων ενώ ο μεταβολισμός φάσης ΙΙ λαμβάνει χώρα μέσω σύζευξης υποομάδων. Ως εκ τούτου, αυτή είναι μια άλλη διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ.
Επιπλέον, μια περαιτέρω διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ είναι ότι οι αντιδράσεις που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της φάσης Ι είναι η οξείδωση, η αναγωγή και η υδρόλυση, ενώ οι αντιδράσεις που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της φάσης ΙΙ είναι η μεθυλίωση, η γλυκουρονίωση, η ακετυλίωση και η θείωση.
Το παρακάτω infographic αντιπροσωπεύει περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης ΙΙ.
Σύνοψη – Φάση Ι έναντι Μεταβολισμού Φάσης ΙΙ
Μεταβολισμός (μεταβολισμός φαρμάκων) είναι η αναβολική και καταβολική διάσπαση των φαρμάκων από ζωντανούς οργανισμούς. Η βασική διαφορά μεταξύ του μεταβολισμού φάσης Ι και φάσης Ι είναι ότι οι αντιδράσεις φάσης Ι μετατρέπουν ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ενεργούς μεταβολίτες μέσω αποκάλυψης ή εισαγωγής πολικών λειτουργικών ομάδων, ενώ οι αντιδράσεις φάσης ΙΙ μετατρέπουν ένα μητρικό φάρμακο σε πολικούς ανενεργούς μεταβολίτες μέσω σύζευξης υποομάδων σε - SH, -OH και -NH2 λειτουργικές ομάδες στο φάρμακο. Επιπλέον, τα φάρμακα που μεταβολίζονται από το μεταβολισμό της φάσης Ι έχουν μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής από αυτόν που μεταβολίζεται από το μεταβολισμό φάσης ΙΙ.
