Η βασική διαφορά μεταξύ NRF1 και NRF2 είναι η λειτουργία τους. Ο NRF1 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ενεργοποιεί την έκφραση ορισμένων σημαντικών μεταβολικών γονιδίων που ρυθμίζουν την κυτταρική ανάπτυξη και τα πυρηνικά γονίδια που απαιτούνται για την αναπνοή, τη βιοσύνθεση της αίμης, τη μεταγραφή του μιτοχονδριακού DNA και την αντιγραφή, ενώ ο NRF2 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ρυθμίζει την έκφραση αντιοξειδωτικών γονιδίων που προστατεύουν κατά της οξειδωτικής βλάβης που προκαλείται από τραυματισμό και φλεγμονή.
Οι παράγοντες μεταγραφής είναι μόρια πρωτεΐνης που εμπλέκονται στον έλεγχο του ρυθμού μεταγραφής της γενετικής πληροφορίας από το DNA στο αγγελιοφόρο RNA (mRNA). Ως εκ τούτου, η βασική λειτουργία των παραγόντων μεταγραφής είναι να ρυθμίζουν τον συντονισμό και την απενεργοποίηση των γονιδίων προκειμένου να διασφαλιστεί ότι τα γονίδια εκφράζονται σωστά τη σωστή στιγμή σε όλο τον κύκλο ζωής του οργανισμού. Οι NRF1 και NRF2 είναι δύο σημαντικοί ανθρώπινοι μεταγραφικοί παράγοντες που ελέγχουν την έκφραση σημαντικών γονιδίων.
Τι είναι ο NRF1 (Πυρηνικός Αναπνευστικός Παράγοντας 1);
Ο πυρηνικός αναπνευστικός παράγοντας 1 (NRF1) είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ενεργοποιεί την έκφραση ορισμένων σημαντικών μεταβολικών γονιδίων, ρυθμίζοντας την κυτταρική ανάπτυξη και τα πυρηνικά γονίδια που απαιτούνται για την αναπνοή, τη βιοσύνθεση της αίμης, τη μεταγραφή του μιτοχονδριακού DNA και την αντιγραφή. Το NRF1, μαζί με το NRF2, μεσολαβεί στον γονιδιωματικό συντονισμό μεταξύ πυρηνικών και μιτοχονδριακών γονιδίων. Αυτό γίνεται με άμεση ρύθμιση της έκφρασης πολλών πρωτεϊνών ETC που κωδικοποιούνται από πυρήνα και έμμεσα ρυθμίζοντας τρία γονίδια που κωδικοποιούνται από μιτοχόνδρια μέσω της ενεργοποίησης των mtTFA, mtTFB1 και mtTFB2.
Εικόνα 01: NRF1
Είναι επίσης γνωστό ως NRF-1. Επιπλέον, αυτή η πρωτεΐνη έχει επίσης συσχετιστεί με τη ρύθμιση της ανάπτυξης νευριτών. Ο νευρίτης αναφέρεται σε οποιαδήποτε προβολή από το σώμα του κυττάρου του νευρώνα όπως ο άξονας και ο δενδρίτης. Επιπλέον, η εξαρτώμενη από το cyclinD1 κινάση συντονίζει τη σύνθεση του πυρηνικού DNA και τη μιτοχονδριακή λειτουργία φωσφορυλιώνοντας τον NRF1 στη θέση S47. Επιπλέον, το NRFI έχει επίσης αποδειχθεί ότι αλληλεπιδρά με άλλες σημαντικές πρωτεΐνες όπως DYNLL1, PPARGCIA και PPRC1.
Τι είναι το NRF2 (Παράγοντας Ερυθροειδής 2-Σχετικός Παράγοντας 2);
Ο παράγοντας 2 που σχετίζεται με τον ερυθροειδή παράγοντα 2 (NRF2) είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ρυθμίζει την έκφραση των αντιοξειδωτικών γονιδίων, τα οποία προστατεύουν από την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από τραυματισμό και φλεγμονή. Κωδικοποιείται από το γονίδιο NFE2L2 στους ανθρώπους. Σε συνθήκες in vitro, το NRF2 συνδέεται με στοιχεία αντιοξειδωτικής απόκρισης (AREs) στον πυρήνα, οδηγώντας στη μεταγραφή των γονιδίων ARE. Το NRF2 αυξάνει επίσης τις συνθήκες της αίμης οξυγενάσης 1 in vitro που εμπλέκονται στη διαδικασία επούλωσης. Επιπλέον, το NRF2 αναστέλλει επίσης το φλεγμονώδες NLRP3 που προκαλεί φλεγμονώδεις αποκρίσεις.
Εικόνα 02: NRF2
Επιπλέον, το NRF2 συμμετέχει σε πολύπλοκα ρυθμιστικά μονοπάτια και εκτελεί πλειοτροπική λειτουργία στη ρύθμιση του μεταβολισμού, της φλεγμονής, της αυτοφαγίας, της πρωτεόστασης, της μιτοχονδριακής φυσιολογίας και των ανοσολογικών αποκρίσεων. Αρκετά φάρμακα διεγείρουν την οδό NRF2. Αυτά τα φάρμακα μελετώνται για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες. Παραδείγματα φαρμάκων που επάγουν την οδό NRF2 περιλαμβάνουν φουμαρικό διμεθυλεστέρα και διθειοαιθειοόνες. Ο φουμαρικός διμεθυλεστέρας είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Οι διθειοθειοόνες αναστέλλουν το σχηματισμό καρκίνου σε όργανα τρωκτικών, συμπεριλαμβανομένης της ουροδόχου κύστης, του αίματος, του παχέος εντέρου, των νεφρών, του ήπατος, του πνεύμονα, του παγκρέατος, του στομάχου, της τραχείας, του δέρματος και του μαστικού ιστού. Ωστόσο, οι διθειοθειοόνες δεν έχουν εγκριθεί για ανθρώπινη χρήση λόγω τοξικότητας όπως νευροτοξικότητα και γαστρεντερική τοξικότητα.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ NRF1 και NRF2;
- NRF1 και NRF2 είναι δύο σημαντικοί ανθρώπινοι μεταγραφικοί παράγοντες που ελέγχουν την έκφραση σημαντικών γονιδίων.
- Το NRF1, μαζί με το NRF2, μεσολαβεί στον γονιδιωματικό συντονισμό μεταξύ πυρηνικών και μιτοχονδριακών γονιδίων.
- Και οι δύο είναι πρωτεΐνες.
- Οι λειτουργίες τους είναι εξαιρετικά σημαντικές για την επιβίωση των ανθρώπων.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ NRF1 και NRF2;
Το NRF1 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ενεργοποιεί την έκφραση ορισμένων σημαντικών μεταβολικών γονιδίων, τα οποία ρυθμίζουν την κυτταρική ανάπτυξη και τα πυρηνικά γονίδια που απαιτούνται για την αναπνοή, τη βιοσύνθεση της αίμης, τη μεταγραφή του μιτοχονδριακού DNA και την αντιγραφή, ενώ ο NRF2 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ρυθμίζει την έκφραση αντιοξειδωτικών γονιδίων, τα οποία προστατεύουν από οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από τραυματισμό και φλεγμονή. Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ NRF1 και NRF2. Επιπλέον, ο NRF1 κωδικοποιείται από το γονίδιο NRF1, ενώ ο NRF2 κωδικοποιείται από το γονίδιο NFE2L2.
Το παρακάτω infographic παρουσιάζει τις διαφορές μεταξύ NRF1 και NRF2 σε μορφή πίνακα για σύγκριση δίπλα-δίπλα.
Σύνοψη – NRF1 vs NRF2
NRF1 και NRF2 είναι δύο ανθρώπινοι μεταγραφικοί παράγοντες. Ο NRF1 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ενεργοποιεί την έκφραση ορισμένων σημαντικών μεταβολικών γονιδίων που ρυθμίζουν την κυτταρική ανάπτυξη και τα πυρηνικά γονίδια που απαιτούνται για την αναπνοή, τη βιοσύνθεση της αίμης, τη μεταγραφή του μιτοχονδριακού DNA και την αντιγραφή, ενώ ο NRF2 είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που ρυθμίζει την έκφραση αντιοξειδωτικών γονιδίων, τα οποία προστατεύουν από οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από τραυματισμό και φλεγμονή. Έτσι, αυτό συνοψίζει τη διαφορά μεταξύ NRF1 και NRF2.
