Η βασική διαφορά μεταξύ CAR-T και TCR-T εξαρτάται από την αναγνώριση των αντιγόνων. Το CAR-T είναι μια μορφή θεραπείας που αναγνωρίζει τα πεπτιδικά αντιγόνα των κυττάρων για να ξεκινήσει μια ανοσολογική απόκριση ενώ το TCR-T είναι μια μορφή θεραπείας που αναγνωρίζει τα μόρια MHC για την έναρξη μιας ανοσολογικής απόκρισης.
Η ανοσοθεραπεία είναι μια σημαντική πτυχή της διάγνωσης. Υπάρχουν διάφορες μορφές ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφορετικών μορφών καρκίνου, όπως η λευχαιμία. Το CAR-T σημαίνει θεραπεία με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα Τ κυττάρων ενώ το TCR-T σημαίνει θεραπεία υποδοχέα Τ κυττάρων. Είναι δύο ανοσοθεραπείες που σχετίζονται με τη θεραπεία του καρκίνου. Τόσο το CAR-T όσο και το TCR-T βασίζονται στη θεωρία της δέσμευσης αντιγόνου στα Τ κύτταρα. Ωστόσο, διαφέρουν ως προς τις ιδιότητες αναγνώρισης και δράσης.
Τι είναι το CAR-T;
Το CAR-T, που σημαίνει θεραπεία με χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα Τ-κυττάρων, είναι ένας τύπος ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται κατά των καρκινικών κυττάρων ή για την επίθεση στα καρκινικά κύτταρα. Αναφέρονται επίσης σε ζωντανά φάρμακα στη θεραπεία του καρκίνου. Η βάση του CAR-T είναι τα Τ λεμφοκύτταρα. Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι ένας τύπος κύριων ανοσολογικών κυττάρων που διαθέτουν την κυτταροτοξικότητα και σκοτώνουν κύτταρα. Ως εκ τούτου, παίζουν βασικό ρόλο στην παραγωγή ανοσολογικών αποκρίσεων. Το CAR-T περιλαμβάνει τη γενετική μηχανική των φυσικών Τ κυττάρων. Θα έχει ως αποτέλεσμα την παραγωγή υποδοχέων στο Τ κύτταρο. Αυτοί οι υποδοχείς είναι γνωστοί ως χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου (CARs). Αυτοί οι υποδοχείς είναι συνθετικοί. Η παραγωγή τους γίνεται σε συνθήκες in vitro.
Εικόνα 01: Θεραπεία CAR-T
Μετά την παραγωγή CAR με γενετική μηχανική, τα CAR ενσωματώνονται στα Τ κύτταρα. Συμβαίνει με διαφορετικές τεχνικές μετασχηματισμού. Στη συνέχεια, τα συνδεδεμένα με CARs Τ κύτταρα θα υποστούν κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Ο πολλαπλασιασμός συμβαίνει μόνο σε επιτυχώς κατασκευασμένα Τ κύτταρα. Μόλις πολλαπλασιαστούν τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα, είναι έτοιμα να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία του καρκίνου, ειδικά κατά της λευχαιμίας. Μόλις τα κύτταρα CAR-T φτάσουν στην κυκλοφορία του αίματος, θα αναγνωρίσουν τα αντιγόνα στα καρκινικά κύτταρα και θα στοχεύσουν τα κύτταρα που πρέπει να καταστραφούν από το ανοσοποιητικό σύστημα.
Ωστόσο, ο τύπος θεραπείας CAR-T μπορεί επίσης να οδηγήσει στην καταστροφή υγιών κυττάρων. Είναι ένα από τα σημαντικότερα μειονεκτήματα αυτής της θεραπείας.
Τι είναι το TCR-T;
Τα Τ λεμφοκύτταρα είναι τα κύρια κύτταρα που μπορούν να ξεκινήσουν μια ανοσολογική απόκριση κατά των καρκινικών κυττάρων, με αποτέλεσμα την κυτταροτοξική θανάτωση των καρκινικών κυττάρων. Οι υποδοχείς των Τ κυττάρων αναγνωρίζουν τα καρκινικά κύτταρα. Στην περίπτωση της θεραπείας με υποδοχείς Τ κυττάρων ή TCR-T, η τροποποίηση των φυσικών υποδοχέων Τ κυττάρων λαμβάνει χώρα προκειμένου να αναγνωριστούν τα μόρια MHC που συνδέονται με τα καρκινικά κύτταρα. Επομένως, το TCR μπορεί να αναγνωρίσει και τα ενδοκυτταρικά αντιγόνα. Επίσης, καθιστά τη θεραπεία TCR-T πιο συγκεκριμένη από τη θεραπεία CAR-T.
Εικόνα 02: Σύμπλεγμα TCR
Επιπλέον, λόγω αυτής της ειδικής τροποποίησης του υποδοχέα των Τ κυττάρων, τα Τ κύτταρα γίνονται πιο συγκεκριμένα. Ως εκ τούτου, ενισχύει τη συγγένεια του TCR-T προς τα κακοήθη κύτταρα. Αυτά τα υψηλής συγγένειας TCR μπορούν στη συνέχεια να ενσωματωθούν στο ανοσοποιητικό σύστημα του ξενιστή και στη συνέχεια να λειτουργήσουν για να παράγουν μια ανοσογόνο απόκριση. Ωστόσο, αυτή η μορφή ανοσοθεραπείας βρίσκεται ακόμη στο στάδιο των κλινικών δοκιμών.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ CAR-T και TCR-T;
- CAR-T και TCR-T είναι μορφές ανοσοθεραπείας.
- Και οι δύο διαδικασίες βασίζονται στην αναγνώριση αντιγόνου.
- Επίσης, και οι δύο μορφές θεραπείας έχουν την ικανότητα να απελευθερώνουν κυτοκίνες ως απόκριση στην αναγνώριση.
- Επιπλέον, χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ CAR-T και TCR – T;
Η βασική διαφορά μεταξύ του CAR-T και του TCR-T εξαρτάται από τον τύπο της τροποποίησης που γίνεται στους υποδοχείς προκειμένου να αναγνωριστεί ένα ξένο κύτταρο. Έτσι, σε αυτό το πλαίσιο, το CAR-T θα αναγνωρίσει τα επιφανειακά αντιγόνα και θα ξεκινήσει την ανοσολογική απόκριση, ενώ το TCR-T θα αναγνωρίσει τα συνδεδεμένα με MHC κύτταρα για να ξεκινήσει την ανοσοαπόκριση. Επιπλέον, μια περαιτέρω διαφορά μεταξύ CAR-T και TCR-T είναι η ειδικότητα. Αυτό είναι; η ειδικότητα είναι υψηλότερη στο TCR-T σε σύγκριση με το CAR-T. Εξάλλου, μόνο το CAR-T βρίσκεται στη διαδικασία θεραπείας, ενώ το TCR-T βρίσκεται ακόμη στη διαδικασία κλινικών δοκιμών.
Το παρακάτω γραφικό πληροφοριών παρουσιάζει περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη διαφορά μεταξύ CAR-T και TCR-T.
Σύνοψη – CAR-T vs TCR – T
Η ανοσοθεραπεία είναι μια επερχόμενη μορφή θεραπείας, ειδικά στον τομέα της πρόληψης και θεραπείας του καρκίνου. Οι δύο μορφές ανοσοθεραπείας γνωστές ως CAR-T και TCR-T βασίζονται στη δραστηριότητα των Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνου που συνδέονται με τα Τ κύτταρα μπορούν να αναγνωρίσουν επιφανειακά αντιγόνα ή θραύσματα αντιγόνων. Μετά την αναγνώριση, απελευθερώνουν καταρράκτες σηματοδότησης για να καταστρέψουν τα κύτταρα. Αντίθετα, οι τροποποιημένοι υποδοχείς Τ κυττάρων συνδέονται ειδικά με καρκινικά κύτταρα που παρουσιάζονται με μόρια MHC και αποτελούν τη βάση του TCR-T. Έτσι, αυτό συνοψίζει τη διαφορά μεταξύ CAR-T και TCR-T.
