Η βασική διαφορά μεταξύ HIF-1 και HIF-2 είναι ότι ο επαγόμενος από υποξία παράγοντας 1 ή HIF-1 είναι ο κύριος ρυθμιστής των αποκρίσεων στην υποξία, ενώ το HIF-2 είναι ένας κύριος καθοριστικός παράγοντας εισβολής και μετάστασης σε διάφορες όγκοι.
Η υποξία είναι μια κατάσταση κατά την οποία οι ιστοί δεν λαμβάνουν αρκετό οξυγόνο. Συμβαίνει λόγω ανεπαρκούς συγκέντρωσης οξυγόνου στο αίμα. Είναι μια σοβαρή κατάσταση που μπορεί να προκαλέσει πολλά συμπτώματα, όπως δύσπνοια, αδυναμία αναπνοής, πονοκέφαλο, σύγχυση ή ανησυχία και πιθανό κώμα ή θάνατο. Υπάρχουν παράγοντες που προκαλούν υποξία (HIF). Είναι μεταγραφικοί παράγοντες που είναι σύμπλοκα ετεροδιμερών. Αποτελούνται από μια επαγώγιμη άλφα (α) υπομονάδα και ιδιοσυστατικά εκφρασμένες βήτα (β) υπομονάδες. Οι HIF-1, HIF-2 και HIF-3 είναι τρεις μεταγραφικοί παράγοντες. Μεταξύ αυτών, το HIF-1 και το HIF-2 είναι ρυθμιστές της ομοιόστασης του οξυγόνου. Και οι δύο είναι ετεροδιμερείς μεταγραφικοί παράγοντες που μεσολαβούν στην κυτταρική απόκριση στην υποξία.
Τι είναι το HIF-1;
Ο παράγοντας 1 που προκαλείται από υποξία ή ο HIF-1 είναι ένας σημαντικός μεταγραφικός παράγοντας. Είναι ένα ετεροδιμερές μόριο που αποτελείται από μια άλφα υπομονάδα και μια βήτα υπομονάδα. Είναι μια βασική δομή έλικας-βρόχου-έλικας. Το ανθρώπινο γονίδιο HIF1A κωδικοποιεί την άλφα υπομονάδα. Το HIF-1 μεσολαβεί κυρίως στην κυτταρική απόκριση στην υποξία. Στην πραγματικότητα, το HIF-1 είναι ένας ρυθμιστής της ομοιόστασης του οξυγόνου. Ρυθμίζει την κατανάλωση οξυγόνου και αλλάζει μορφολογικά ως απόκριση σε ποικίλες συγκεντρώσεις οξυγόνου.
Εικόνα 01: HIF-1
Εκτός από τη ρύθμιση της ομοιόστασης του οξυγόνου, το HIF-1 προκαλεί μεταγραφή περισσότερων από 60 γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων των VEGF, ερυθροποιητίνης, πολλαπλασιασμού και επιβίωσης κυττάρων, καθώς και μεταβολισμού γλυκόζης και σιδήρου.
Τι είναι το HIF-2;
Το HIF-2 είναι μέλος ετεροδιμερών παραγόντων μεταγραφής που είναι παράγοντες που προκαλούν υποξία. Παρόμοια με το HIF-1, το HIF-2 αποτελείται από μια υπομονάδα άλφα και μια βήτα υπομονάδα. Παρόμοια με το HIF-1, το HIF-2 είναι ένας ρυθμιστής της ομοιόστασης του οξυγόνου. Επιπλέον, το HIF-2 ρυθμίζει την παραγωγή ερυθροποιητίνης σε ενήλικες. Επιπλέον, το HIF-2 είναι ένας κύριος καθοριστικός παράγοντας εισβολής και μετάστασης σε διάφορους όγκους.
Εικόνα 02: Πώς τα κύτταρα αντιλαμβάνονται και προσαρμόζονται στη διαθεσιμότητα οξυγόνου
Το HIF2α υπερεκφράζεται σε πολλούς όγκους, συμπεριλαμβανομένου του γαστρικού καρκίνου. Το HIF-2 συσχετίζεται σημαντικά με τα κλινικά στάδια του καρκίνου που επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και τη μετάσταση. Εφαρμόζει διαφορετικές λειτουργίες κατά τη διαδικασία ανάπτυξης του όγκου.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ HIF-1 και HIF-2;
- HIF-1 και HIF-2 είναι ετεροδιμερείς μεταγραφικοί παράγοντες που είναι ισομορφές.
- Και οι δύο αποτελούνται από υπομονάδες άλφα και βήτα.
- Και τα δύο ενεργοποιούν τη μεταγραφή γονιδίου που εξαρτάται από HRE.
- Είναι ρυθμιστές της ομοιόστασης του οξυγόνου.
- Μεσολαβούν την κυτταρική απόκριση στην υποξία.
- Μετα-μεταφραστική ρύθμιση της α-υπομονάδας ελέγχει τη σταθερότητα και τη μετενεργοποίηση του HIF-1 και του HIF-2.
- Η αυξημένη έκφραση του HIF-1 και του HIF-2 είναι βασικό χαρακτηριστικό πολλών ανθρώπινων καρκίνων.
- Προωθούν τις κυτταρικές διεργασίες, οι οποίες διευκολύνουν την εξέλιξη του όγκου.
- Τόσο το HIF-1 όσο και το HIF-2 συνδέονται με την ίδια συναινετική αλληλουχία DNA στοιχείου απόκρισης υποξίας στους προαγωγείς γονιδίου στόχου.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ HIF-1 και HIF-2;
Το HIF-1 είναι ο κύριος ρυθμιστής των απαντήσεων στην υποξία, ενώ το HIF-2 είναι ένας κύριος καθοριστικός παράγοντας εισβολής και μετάστασης σε διάφορους όγκους. Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ HIF-1 και HIF-2. HIF-1 α και HIF-1 β είναι οι δύο τύποι HIF-1 ενώ HIF-2 α και HIF-2 β είναι οι δύο τύποι HIF-2.
Το παρακάτω infographic παρουσιάζει με περισσότερες λεπτομέρειες τις διαφορές μεταξύ HIF-1 και HIF-2.
Σύνοψη – HIF-1 vs HIF-2
Σε κατάσταση υποξίας, το αίμα μας δεν μεταφέρει αρκετό οξυγόνο ώστε οι ιστοί να καλύψουν τις ανάγκες τους. Είναι μια επικίνδυνη κατάσταση καθώς η έλλειψη οξυγόνου σε ιστούς και όργανα μπορεί να δημιουργήσει σοβαρές επιπλοκές. Το HIF-1 και το HIF-2 είναι ρυθμιστές της ομοιόστασης του οξυγόνου. Είναι μεταγραφικοί παράγοντες που σχηματίζονται από υπομονάδες α και β υπομονάδες. Είναι ισομορφές. Το HIF-1 είναι ο κύριος ρυθμιστής των απαντήσεων στην υποξία, ενώ το HIF-2 είναι ένας κύριος καθοριστικός παράγοντας εισβολής και μετάστασης σε διάφορους όγκους. Επομένως, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ HIF-1 και HIF-2.
