Η βασική διαφορά μεταξύ JAK1 JAK2 και JAK3 είναι ότι το JAK1 είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση ορισμένων κυτοκινών τύπου Ι και τύπου ΙΙ ενώ το JAK2 είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση της οικογένειας υποδοχέων κυτοκινών τύπου II, της οικογένειας υποδοχέων GM-CSF, της οικογένειας υποδοχέων gp130 και υποδοχείς μονής αλυσίδας. Εν τω μεταξύ, το JAK3 είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση των υποδοχέων τύπου Ι που χρησιμοποιούν την κοινή αλυσίδα γάμμα (γc).
Η Janus Kinase (JAK ή Jaks) είναι μια οικογένεια ενδοκυτταρικών μη υποδοχέων πρωτεϊνικών κινασών τυροσίνης. Είναι συγκριτικά μεγάλες πρωτεΐνες που περιλαμβάνουν περισσότερα από 1000 αμινοξέα. Τα Jaks είναι σημαντικά για την κυτταρική ανάπτυξη, την επιβίωση, την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση μιας ποικιλίας κυττάρων, αλλά είναι εξαιρετικά σημαντικά για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού και τα αιμοποιητικά κύτταρα. Υπάρχουν τέσσερα μέλη στην οικογένεια Jak ως Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) και Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Τα Jak1, Jak2 και Tyk2 εκφράζονται παντού στα θηλαστικά ενώ το Jak3 εκφράζεται κυρίως σε αιμοποιητικά κύτταρα. Η τοφασιτινίμπη είναι εκλεκτικός αναστολέας για το JAK1 για το JAK3, ενώ η βαρισιτινίμπη είναι εκλεκτική για το JAK1 και το JAK2.
Τι είναι το JAK1;
Το JAK1 είναι ένα από τα τέσσερα μέλη της οικογένειας Jak. Είναι μια ανθρώπινη πρωτεΐνη κινάσης τυροσίνης η οποία είναι απαραίτητη για ορισμένες κυτοκίνες τύπου Ι και τύπου ΙΙ. Επιπλέον, το Jak1 είναι σημαντικό για τη μεταγωγή ενός σήματος από ιντερφερόνες τύπου Ι (IFN-α/β) και τύπου II (IFN-γ) και μέλη της οικογένειας IL-10 μέσω υποδοχέα κυτοκίνης τύπου II. Ομοίως, το Jak1 παίζει ζωτικό ρόλο στην έναρξη αποκρίσεων σε πολλαπλές κύριες οικογένειες υποδοχέων κυτοκίνης. Η απουσία του Jak1 είναι θανατηφόρα για τα ποντίκια.
Εικόνα 01: JAK1
Τι είναι το JAK2;
Η Η κινάση Janus 2 ή JAK2 είναι ένα άλλο μέλος της οικογένειας Jak που είναι μια κινάση τυροσίνης μη υποδοχέα. Το γονίδιο JAK2 κωδικοποιεί την πρωτεΐνη JAK2. Το Jak2 μεσολαβεί σήματα από την οικογένεια υποδοχέων κυτοκίνης τύπου II, την οικογένεια υποδοχέων GM-CSF, την οικογένεια υποδοχέων gp130 και τους υποδοχείς μονής αλυσίδας. Το JAK2 στερείται περιοχών σύνδεσης ομολογίας Src (SH2/SH3). Αλλά περιέχει έως και επτά τομείς ομολογίας JAK (JH1-JH7). Αυτά τα δύο χαρακτηριστικά βοηθούν στη διάκριση του JAK2 από τα άλλα τρία μέλη.
Εικόνα 02: JAK2
Η απώλεια του JAK2 είναι θανατηφόρα για τα ποντίκια. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο JAK2 σχετίζονται με διάφορες διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της αλής πολυκυτταραιμίας, της βασικής θρομβοκυτταραιμίας και της μυελοΐνωσης και άλλων μυελοπολλαπλασιαστικών διαταραχών.
Τι είναι το JAK3;
Το KAK3 είναι το τρίτο μέλος της οικογένειας Jak και κωδικοποιείται από το γονίδιο JAK3. Το JAK3 είναι σημαντικό για τη σηματοδότηση των υποδοχέων τύπου Ι που χρησιμοποιούν την κοινή αλυσίδα γάμμα (γc). Το γονίδιο JAK3 εκφράζεται σε αιμοποιητικά και επιθηλιακά κύτταρα και παράγει πρωτεΐνες JAK3. Η ανεπάρκεια Jak3 οδηγεί σε σοβαρή λεμφοπενία σε ποντίκια και ανθρώπους.
Εικόνα 03: JAK3
Οι λειτουργίες JAK3 περιορίζονται κυρίως στα λεμφοκύτταρα. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς JAK3 είναι ελκυστικοί ως θεραπεία για διαφορετικούς τύπους αυτοάνοσων νοσημάτων. Οι μεταλλάξεις που εμφανίστηκαν στο γονίδιο JAK3 προκαλούν σοβαρή συνδυασμένη νόσο ανοσοανεπάρκειας και λευχαιμία.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ του JAK1 JAK2 και του JAK3;
- JAK1, JAK2 και JAK3 είναι ισομορφές JAK.
- Είναι ενδοκυτταρικές μη υποδοχείς πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης.
- Στην πραγματικότητα, είναι μεγάλες πρωτεΐνες.
- Τα Jaks είναι εξαιρετικά διατηρημένα και οι ισομορφές JAK δεν είναι περιττές.
- Η απώλεια των JAK1, JAK2 και JAK3 είναι θανατηφόρα για τα ποντίκια.
- Οι αναστολείς JAK είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αναστολή της δραστηριότητας των JAK1, JAK2 και JAK3.
- Μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν τα JAK1, JAK2 και JAK3 προκαλούν διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων πολλών διαταραχών του μυελού των οστών, καρκίνων του αίματος και αυτοάνοσων νοσημάτων.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ JAK1 JAK2 και JAK3;
Το JAK1 είναι μέλος της οικογένειας Jak που είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση ορισμένων κυτοκινών τύπου Ι και τύπου ΙΙ. Ενώ, το JAK2 είναι μέλος της οικογένειας Jak που είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση της οικογένειας υποδοχέων κυτοκίνης τύπου II, της οικογένειας υποδοχέων GM-CSF, της οικογένειας υποδοχέων gp130 και των υποδοχέων μονής αλυσίδας. Εν τω μεταξύ, το JAK3 είναι το τρίτο μέλος της οικογένειας Jak που είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση των υποδοχέων τύπου Ι που χρησιμοποιούν την κοινή αλυσίδα γάμμα (γc). Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ JAK1 JAK2 και JAK3. Το γονίδιο JAK1 κωδικοποιεί το Jak1 ενώ το γονίδιο JAK2 κωδικοποιεί το γονίδιο Jak2 και το γονίδιο JAK3 κωδικοποιεί το Jak3.
Το παρακάτω infographic παρουσιάζει περισσότερες διαφορές μεταξύ JAK1 JAK2 και JAK3.
Σύνοψη – JAK1 JAK2 vs JAK3
Οι Οι πρωτεΐνες Jak συνδέουν τη σηματοδότηση κυτοκίνης από τους υποδοχείς της μεμβράνης με τους μετατροπείς σήματος και τους ενεργοποιητές μεταγραφικών παραγόντων μεταγραφής (STAT). Ως εκ τούτου, οι Jaks είναι κρίσιμες πρωτεΐνες στη μεταγωγή σήματος που ξεκινά από ένα ευρύ φάσμα υποδοχέων μεμβράνης, ειδικά των υποδοχέων IFN άλφα, βήτα και γάμμα. Τα τζακ έχουν μελετηθεί εκτενώς λόγω του κρίσιμου ρόλου τους στον καρκίνο και τη φλεγμονή. Η οικογένεια JAK στα θηλαστικά περιέχει τέσσερις ισομορφές όπως JAK1, JAK2, JAK3 και TYK2. Η βασική διαφορά μεταξύ JAK1 JAK2 και JAK3 είναι ότι το JAK1 είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση ορισμένων κυτοκινών τύπου Ι και τύπου II, ενώ το JAK2 είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση της οικογένειας υποδοχέων κυτοκινών τύπου II, της οικογένειας υποδοχέων GM-CSF, της οικογένειας υποδοχέων gp130 και της μονής αλυσίδας υποδοχείς και το JAK3 είναι απαραίτητο για τη σηματοδότηση υποδοχέων τύπου Ι που χρησιμοποιούν την κοινή αλυσίδα γάμμα (γc).
