Η βασική διαφορά μεταξύ θετικής και αρνητικής επιλογής Τ κυττάρων είναι ότι στη θετική επιλογή, τα διπλά θετικά Τ κύτταρα συνδέονται με φλοιώδη επιθηλιακά κύτταρα που εκφράζουν MHC Κατηγορίας Ι ή Τάξης ΙΙ, ενώ στην αρνητική επιλογή, διπλά θετικά Τα Τ κύτταρα συνδέονται με κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο που προέρχονται από μυελό των οστών.
Η ανάπτυξη των Τ κυττάρων είναι μια σημαντική διαδικασία στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η διαδικασία ανάπτυξης λαμβάνει χώρα στον θύμο αδένα και έχει δύο κύριες οδούς, τη θετική και την αρνητική επιλογή. Και τα δύο διαμεσολαβούνται από συγκεκριμένα σήματα που παίζουν ρόλο στη διαδικασία ανάπτυξης των Τ κυττάρων.
Τι είναι η θετική επιλογή των Τ κυττάρων;
Η θετική επιλογή λαμβάνει χώρα στον θυμικό φλοιό. Αυτή είναι μια διαδικασία όπου τα θυμοκύτταρα σχηματίζουν τα διπλά θετικά Τ κύτταρα. Μεταναστεύουν στον θύμο αδένα, με αποτέλεσμα την παρουσίαση αυτο-αντιγόνων. Αυτά τα αυτο-αντιγόνα σχετίζονται με το Κύριο Σύμπλεγμα Ιστοσυμβατότητας (MHC). Τα Τ κύτταρα που αντιδρούν με τα MHC-I και MHC-II θα αποκτήσουν την ικανότητα να επιβιώσουν. Η θετική επιλογή των Τ κυττάρων οδηγεί έτσι στην έναρξη της ανοσολογικής απόκρισης. Αυτή η διαδικασία διαρκεί αρκετές ημέρες και ορισμένα Τ κύτταρα καταστρέφονται κατά τη διάρκεια της.
Εικόνα 01: Επιλογή Τ κυττάρων
Επιπλέον, η θετική επιλογή καθορίζει επίσης εάν το Τ κύτταρο θα γίνει βοηθητικό ή κυτταροτοξικό Τ κύτταρο. Η θετική επιλογή σε MHC Κατηγορίας Ι θα παράγει ένα κυτταροτοξικό Τ κύτταρο CD8, ενώ η θετική επιλογή σε MHC Τάξης II θα δώσει ένα βοηθητικό κύτταρο CD4 Τ. Η διαδικασία της θετικής επιλογής των Τ κυττάρων δεν θα αφαιρέσει τα Τ κύτταρα που θα οδηγούσαν σε αυτοάνοση.
Τι είναι η Αρνητική Επιλογή Τ κυττάρων;
Η αρνητική επιλογή των Τ κυττάρων λαμβάνει χώρα στο μυελό του θύμου αδένα. Τα θυμοκύτταρα που παρουσιάζουν διπλή θετική φύση (CD4+/CD8+) θα υποστούν αρνητική επιλογή. Τα κύτταρα παρουσιάζονται με αντιγόνα από μυελοειδή θυμικά επιθηλιακά κύτταρα ή κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο όπως μακροφάγα ή δενδριτικά κύτταρα. Έτσι, ορισμένα επιθηλιακά κύτταρα υφίστανται φαγοκυττάρωση, οδηγώντας στην αρνητική επιλογή μεταξύ της δέσμευσης των πεπτιδίων MHC κατηγορίας Ι και των πεπτιδίων MHC κατηγορίας II. Κατά την αρνητική επιλογή των Τ κυττάρων, τα κύτταρα CD4+ αλληλεπιδρούν με μόρια MHC Τάξης II και τα κύτταρα CD8+ αλληλεπιδρούν με μόρια MHC τάξης II. Επιπλέον, η αρνητική επιλογή οδηγεί επίσης σε σήματα θανάτου, υπό την προϋπόθεση ότι η αλληλεπίδραση των θυμοκυττάρων και των αυτο-αντιγόνων είναι πολύ ισχυρή.
Εικόνα 02: Αρνητική Επιλογή Τ κυττάρων
Επιπλέον, η αρνητική επιλογή εμποδίζει επίσης το σχηματισμό αυτοαντιδραστικών Τ κυττάρων που είναι ικανά να προκαλέσουν αυτοάνοσα νοσήματα. Στο τέλος της διαδικασίας αρνητικής επιλογής, τα Τ κύτταρα που εγκαταλείπουν τον θύμο θα έχουν τρία κύρια χαρακτηριστικά που οδηγούν στον σχηματισμό αυτοπεριορισμένων, αυτοανεκτικών και μονοθετικών Τ κυττάρων.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ της θετικής και της αρνητικής επιλογής των Τ κυττάρων;
- Και τα δύο παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαμεσολάβηση προσαρμοστικών ανοσολογικών αποκρίσεων.
- Συμμετέχουν στη διαδικασία ανάπτυξης και ωρίμανσης των Τ κυττάρων.
- Επιπλέον, και οι δύο διαδικασίες επιλογής λαμβάνουν χώρα στον θύμο.
- Η παρουσίαση αυτο-αντιγόνων είναι σύνηθες φαινόμενο και στις δύο διαδικασίες.
- Και τα δύο είναι απαραίτητα για τη διατήρηση του ανοσοποιητικού συστήματος στη σωστή λειτουργία.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της θετικής και της αρνητικής επιλογής των Τ κυττάρων;
Η βασική διαφορά μεταξύ θετικής και αρνητικής επιλογής Τ κυττάρων βασίζεται στον τρόπο με τον οποίο λαμβάνει χώρα η παρουσίαση του αντιγόνου. Στη θετική επιλογή των Τ κυττάρων, η παρουσίαση του αντιγόνου λαμβάνει χώρα απευθείας μέσω της συσχέτισης μεταξύ MHC κατηγορίας Ι και κατηγορίας II, με αποτέλεσμα διπλά θετικά Τ κύτταρα. Αντίθετα, κατά την αρνητική επιλογή των Τ κυττάρων, τα αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα όπως τα μακροφάγα ενσωματώνουν τα αντιγόνα στα Τ κύτταρα. Σε ένα φυσικό πλαίσιο, η αρνητική επιλογή λαμβάνει χώρα μετά τη θετική επιλογή. Παρόλο που και τα δύο λαμβάνουν χώρα στον θύμο αδένα, η περιοχή του θύμου όπου λαμβάνει χώρα κάθε διαδικασία είναι διαφορετική. Επιπλέον, η θετική επιλογή λαμβάνει χώρα στον φλοιό, ενώ η αρνητική επιλογή γίνεται στον μυελό.
Εξάλλου, η αρνητική επιλογή ενεργοποιεί επίσης τα σήματα θανάτου και ενεργοποιεί την απόπτωση. Αυτό το χαρακτηριστικό δεν υπάρχει στη θετική επιλογή. Επιπλέον, η αρνητική επιλογή μπορεί επίσης να αποτρέψει την παραγωγή κυττάρων που είναι ικανά να αυτοαντιδρούν. Αυτό ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο αυτοάνοσων αποκρίσεων.
Το παρακάτω infographic παρουσιάζει τις διαφορές μεταξύ θετικής και αρνητικής επιλογής των Τ κυττάρων σε μορφή πίνακα για σύγκριση δίπλα-δίπλα.
Σύνοψη – Θετική έναντι Αρνητική Επιλογή Τ κυττάρων
Οι θετικές και αρνητικές επιλογές Τ-λεμφοκυττάρων είναι δύο βασικές διαδικασίες στην οδό ανάπτυξης των Τ κυττάρων που λαμβάνει χώρα στον θύμο αδένα. Ενώ η θετική επιλογή λαμβάνει χώρα στον θυμικό φλοιό, η αρνητική επιλογή λαμβάνει χώρα στον μυελό του θύμου. Η βασική διαφορά μεταξύ θετικής και αρνητικής επιλογής των Τ κυττάρων βασίζεται στη συσχέτιση του Τ κυττάρου με την παρουσίαση του αντιγόνου. Στη θετική επιλογή, δημιουργούνται διπλά θετικά κύτταρα που σχετίζονται με MHC κατηγορίας I και II. Αντίθετα, κατά την αρνητική επιλογή, κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο όπως οι δενδρίτες μεταδίδουν αντιγόνα στο Τ κύτταρο. Έτσι, αυτό συνοψίζει τη διαφορά μεταξύ θετικής και αρνητικής επιλογής των Τ κυττάρων.
