Βασική διαφορά – Alteplase vs Tenecteplase
Το έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ) είναι μια καρδιαγγειακή κατάσταση που προκαλείται λόγω της απόφραξης των αρτηριών. Η απόφραξη είναι συχνά, αποτέλεσμα ενός θρόμβου αίματος που σχηματίζεται μέσω της συσσώρευσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από θρόμβωση. Υπάρχουν διάφορα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτής της πάθησης η οποία έχει θρομβολυτική δράση. Το Alteplase και το Tenecteplase είναι δύο τέτοια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του μυοκαρδίου και για την αφαίρεση θρόμβων αίματος. Και τα δύο φάρμακα είναι ενεργοποιητές ιστικού πλασμινογόνου. Η βασική διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase είναι ο μηχανισμός παραγωγής του φαρμάκου. Η αλτεπλάση παράγεται με γλυκοζυλίωση μιας πρωτεάσης σερίνης ενώ η τενεκτεπλάση παράγεται με συμπληρωματική τροποποίηση DNA (cDNA) του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού με γλυκοζυλίωση σε διαφορετικές βάσεις.
Τι είναι το Alteplase;
Η αλτεπλάση, επίσης γνωστή ως ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (TPA), είναι ένα εγκεκριμένο φάρμακο από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Το μοριακό του βάρος είναι περίπου 70 kDa. Η αλτεπλάση είναι μια πρωτεάση σερίνης που παράγεται με τροποποίηση της πρωτεΐνης με γλυκοζυλίωση. Το Alteplase έχει δύο κύριες μορφές με βάση τον αριθμό των αλυσίδων που διαθέτει. μορφή δύο αλυσίδων και η μορφή μιας αλυσίδας. Αρχικά υπάρχει με τη μορφή μιας αλυσίδας, αλλά μόλις εκτεθεί στο ινώδες μετατρέπεται στο διμερές του ή στη μορφή δύο αλυσίδων.
Ο μηχανισμός δράσης του βασίζεται στην ιδιότητα της ινωδόλυσης. Η αλτεπλάση μόλις χορηγηθεί, συνδέεται με το δίκτυο ινώδους του θρόμβου και ενεργοποιεί το πλασμινογόνο για να παράγει περισσότερη πλασμίνη. Η πλασμίνη, με τη σειρά της, έχει την ικανότητα να υποβαθμίζει το δίκτυο του ινώδους. Έτσι, ο θρόμβος ή ο θρόμβος που σχηματίζεται επίσης αποικοδομείται.
Η δέσμευση της Alteplase στο ινώδες λαμβάνει χώρα μέσω της περιοχής Kringle 2 και της περιοχής που μοιάζει με δάχτυλο της πρωτεΐνης φιμπρονεκτίνης. Μόλις ενεργοποιηθεί το πλασμινογόνο, η Alteplase είναι ικανή να διασπάσει τον δεσμό αργινίνης/βαλίνης για να αποικοδομήσει το πλασμινογόνο.
Εικόνα 01: Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Το Alteplase χρησιμοποιείται κυρίως για τον καθαρισμό θρόμβων αίματος κατά τη διάρκεια οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και άλλων καρδιαγγειακών καταστάσεων. Επιπλέον, το Alteplase χρησιμοποιείται επίσης για τον καθαρισμό των θρόμβων αίματος στους καθετήρες. Το Alteplase εκτίθεται επίσης σε αλλεργικές καταστάσεις και εάν ληφθεί σε υπερβολική δόση, η διαδικασία πήξης του αίματος μπορεί να ανασταλεί και μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική αιμορραγία.
Τι είναι το Tenecteplase;
Το Tenecteplase είναι επίσης ένα φάρμακο που δρα ως ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου και είναι εγκεκριμένο από τον FDA. Το μοριακό βάρος του Tenecteplase είναι περίπου 70kDa. Η δομή του Tenecteplase είναι μάλλον πολύπλοκη. Αυτό το γενετικά τροποποιημένο πρωτεϊνικό φάρμακο τροποποιείται σε πολλά υπολείμματα με γλυκοζυλίωση. Μπορούν να αναγνωριστούν τρεις υποκαταστάσεις αμινοξέων κατά τη διάρκεια της διαδικασίας ανασυνδυασμού.
- Υποκατάσταση της θρεονίνης 103 με ασπαραγίνη (Thr103Asn)
- Kringle domain 1 – Αντικατάσταση της Asparagine 117 με γλουταμίνη (Asn117Gln)
- Τομέας πρωτεάσης – Αντικατάσταση τετρααλανίνης
Δεδομένου ότι αυτές αυξάνουν την πολική φύση της πρωτεΐνης, αυτές οι τροποποιήσεις αυξάνουν την ικανότητα του φαρμάκου να καθαρίζει το πλάσμα πιο εύκολα και συνεπώς αυξάνουν τη σταθερότητα του φαρμάκου. Αυτές οι τροποποιήσεις αυξάνουν επίσης τον χρόνο ημιζωής του φαρμάκου. Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου μπορεί να γίνει μέσω του ήπατος. Η τενεκτεπλάση δρα στο πλασμινογόνο και αποικοδομεί το πλασμινογόνο για να σχηματίσει πλασμίνη, η οποία με τη σειρά της θα ξεκινήσει τη θρομβολυτική δραστηριότητα της αποικοδόμησης του θρόμβου ή του θρόμβου αίματος. Η τενεκτεπλάση συνδέεται στην περιοχή kringle 2 και διασπάται στον δεσμό αργινίνης/βαλίνης για να αποικοδομήσει το πλασμινογόνο.
Αυτό το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως. Μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες και να οδηγήσει σε αιμορραγικές επιπλοκές. Επομένως, η χορήγηση της ακριβούς δόσης είναι πολύ σημαντική.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ Alteplase και Tenecteplase;
- Και τα δύο δρουν ως ενεργοποιητές πλασμινογόνου ιστού και εμπλέκονται στην ινωδόλυση
- Και τα δύο φάρμακα έχουν ως αποτέλεσμα την αποικοδόμηση του θρόμβου που είναι γνωστή ως θρομβόλυση.
- Και τα δύο φάρμακα είναι πρωτεάσες τροποποιημένες με γλυκοζυλίωση.
- Και τα δύο φάρμακα έχουν μοριακό βάρος πιο κοντά στα 70 kDa.
- Και τα δύο φάρμακα χορηγούνται ενδοφλεβίως.
- Και τα δύο φάρμακα συνδέονται στην περιοχή kringle 2 του ινώδους και διασπώνται στον δεσμό αργινίνης/βαλίνης.
- Και τα δύο φάρμακα απεκκρίνονται μέσω του ήπατος μέσω της διαδικασίας αποτοξίνωσης.
- Και τα δύο φάρμακα μπορεί να οδηγήσουν σε επιπλοκές και υπερβολική αιμορραγία εάν χορηγηθεί λάθος δόση.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase;
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Η αλτεπλάση είναι ένας ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού που είναι μια γλυκοζυλιωμένη πρωτεάση σερίνης. | Τενεκτεπλάση είναι ένα πλασμινογόνο ιστού το οποίο τροποποιείται μέσω γλυκοζυλίωσης σε τρεις περιπτώσεις με αποτέλεσμα υποκαταστάσεις αμινοξέων. |
| Ειδικότητα στο Fibrin | |
| Το Alteplase έχει συγκριτικά χαμηλή εξειδίκευση στο ινώδες από το Tenecteplase. | Το Tenecteplase έχει υψηλή εξειδίκευση στο ινώδες. |
| ημιζωή | |
| Το Alteplase έχει συγκριτικά μικρότερο χρόνο ημιζωής από το Tenecteplase. | Το Tenecteplase έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής. |
Σύνοψη – Alteplase vs Tenecteplase
Τόσο η Alteplase όσο και η Tenecteplase είναι ενεργοποιητές ιστικού πλασμινογόνου που συνδέονται με το δίκτυο του ινώδους και ενεργοποιούν την αποικοδόμηση του πλασμινογόνου. Έτσι, και τα δύο φάρμακα είναι πρωτεάσες. Η αλτεπλάση τροποποιείται με γλυκοζυλίωση και είναι πρωτεάση σερίνης. Η τενεκτεπλάση τροποποιείται σε τρία επίπεδα με γλυκοζυλίωση. Και τα δύο φάρμακα εμπλέκονται στη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και στον καθαρισμό θρόμβων αίματος. Επομένως, η περίσσεια αυτών των φαρμάκων θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη θρομβόλυση που οδηγεί σε υπερβολική αιμορραγία. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή στη χορήγηση του φαρμάκου σε ασθενείς με μη φυσιολογικές καρδιαγγειακές επιπλοκές. Αυτή είναι η διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase.
Λήψη της έκδοσης PDF του Alteplase vs Tenecteplase
Μπορείτε να κατεβάσετε την έκδοση PDF αυτού του άρθρου και να τη χρησιμοποιήσετε για σκοπούς εκτός σύνδεσης σύμφωνα με τη σημείωση παραπομπής. Κάντε λήψη της έκδοσης PDF εδώ Διαφορά μεταξύ Alteplase και Tenecteplase
