Η βασική διαφορά μεταξύ χιμαιρικού και ανθρωποποιημένου αντισώματος είναι ότι το χιμαιρικό αντίσωμα είναι ένα αντίσωμα που αποτελείται από τομείς διαφορετικών ειδών και φέρει μεγαλύτερο τμήμα μη ανθρώπινης πρωτεΐνης ενώ το εξανθρωπισμένο αντίσωμα είναι ένα αντίσωμα που αποτελείται από τροποποιημένη πρωτεΐνη αλληλουχίες μη ανθρώπινων ειδών.
Τα χιμαιρικά και τα ανθρωποποιημένα αντισώματα είναι δύο τύποι μη ανθρώπινων αντισωμάτων. Αναπτύσσονται ως θεραπευτικά αντισώματα στα εργαστήρια. Κατά τη σύγκριση εξανθρωπισμένων αντισωμάτων και χιμαιρικών αντισωμάτων, τα εξανθρωπισμένα αντισώματα ενέχουν χαμηλότερο κίνδυνο ανοσογονικότητας από τα χιμαιρικά αντισώματα. Στα χιμαιρικά αντισώματα, οι σταθερές περιοχές του ποντικού έχουν αντικατασταθεί από ανθρώπινες σταθερές περιοχές. Στα εξανθρωπισμένα αντισώματα, τα αμινοξέα ποντικού στις περιοχές καθορισμού συμπληρωματικότητας (CDRs) μεταφέρονται στις περιοχές του ανθρώπινου πλαισίου V.
Τι είναι ένα χιμαιρικό αντίσωμα;
Χιμαιρικό αντίσωμα είναι ένα μη ανθρώπινο αντίσωμα που αποτελείται από τομείς διαφορετικών ειδών. Για παράδειγμα, η περιοχή Fc ενός mAb ποντικού μπορεί να αντικατασταθεί από αυτές τις περιοχές ανθρώπινου αντισώματος ή οποιουδήποτε άλλου είδους αντισώματος. Τα χιμαιρικά αντισώματα που έχουν ανθρώπινες σταθερές περιοχές και μεταβλητές περιοχές ποντικού είναι φθηνότερα από τα ανθρωποποιημένα αντισώματα.
Εικόνα 01: Χιμαιρικά και ανθρωποποιημένα αντισώματα
Τα χιμαιρικά αντισώματα διατηρούν την εξειδίκευση και τη συγγένεια αντιγόνου του αρχικού αντισώματος. Ως εκ τούτου, αποτελούν πολύτιμα εργαλεία για in vitro και in vivo έρευνα και ανάπτυξη διαγνωστικών δοκιμασιών. Το infliximab, το rituximab και το abciximab είναι αρκετά παραδείγματα χιμαιρικών αντισωμάτων. Το Infliximab ή το Remicade χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Το Rituximab ή το Rituxan χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου.
Τι είναι ένα εξανθρωπισμένο αντίσωμα;
Η ανθρωποποίηση είναι ένα κρίσιμο βήμα για την παραγωγή θεραπευτικών αντισωμάτων από μη ανθρώπινες πηγές. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει τη μεταφορά ή τη μεταμόσχευση κρίσιμων μη ανθρώπινων αμινοξέων σε ένα πλαίσιο ανθρώπινου αντισώματος. Κυρίως, τα αμινοξέα ποντικού στις περιοχές προσδιορισμού της συμπληρωματικότητας (CDRs) μεταφέρονται στις περιοχές του ανθρώπινου πλαισίου V. Το αντίσωμα που προκύπτει ονομάζεται εξανθρωπισμένο αντίσωμα. Κατά την παραγωγή, το ανθρώπινο περιεχόμενο εισάγεται όσο το δυνατόν περισσότερο προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ανοσογονικότητας. Αλλά εισάγει επίσης αρκετό μη ανθρώπινο περιεχόμενο προκειμένου να διατηρηθεί η αρχική δεσμευτική δραστηριότητα του μητρικού αντισώματος. Επομένως, τα εξανθρωπισμένα αντισώματα είναι εν μέρει Ig ποντικού και εν μέρει ανθρώπινη Ig.
Τα εξανθρωπισμένα μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ποικίλων καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Ο εξανθρωπισμός του αντισώματος μειώνει σημαντικά το ανοσογονικό δυναμικό in vivo σε σύγκριση με τα χιμαιρικά αντισώματα. Η τραστουζουμάμπη (Herceptin) είναι το πρώτο εξανθρωπισμένο αντίσωμα που αναπτύχθηκε για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ του χιμαιρικού και του ανθρωποποιημένου αντισώματος;
- Τα χιμαιρικά και τα ανθρωποποιημένα αντισώματα είναι μη ανθρώπινα αντισώματα.
- Προέρχονται από μη ανθρώπινες πηγές.
- Και τα δύο έχουν πρωτεϊνικές αλληλουχίες που μοιάζουν περισσότερο με τα ανθρώπινα αντισώματα.
- Είναι μονοκλωνικά αντισώματα που παράγονται κυρίως από ποντίκια ή τρωκτικά.
- Είναι θεραπευτικά αντισώματα.
- Επιπλέον, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων.
- Αυτά τα αντισώματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως έλεγχοι για προκλινική ταυτοποίηση μολύβδου και δοκιμές ισχύος για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών σκευασμάτων.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ Χιμαιρικού και Εξανθρωπισμένου Αντισώματος;
Χιμαιρικό αντίσωμα είναι ένα αντίσωμα που έχει τις αρχικές μεταβλητές περιοχές δέσμευσης αντιγόνου με τις σταθερές περιοχές από διαφορετικό είδος. Το ανθρωποποιημένο αντίσωμα, από την άλλη πλευρά, είναι ένα αντίσωμα από μη ανθρώπινα είδη των οποίων οι πρωτεϊνικές αλληλουχίες τροποποιούνται για να αυξήσουν την ομοιότητά τους με παραλλαγές αντισωμάτων που παράγονται φυσικά στον άνθρωπο. Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ του χιμαιρικού και του ανθρωποποιημένου αντισώματος.
Επιπλέον, το χιμαιρικό αντίσωμα φέρει μεγαλύτερο τμήμα μη ανθρώπινων πρωτεϊνών ενώ το εξανθρωπισμένο αντίσωμα δεν φέρει μεγαλύτερο τμήμα μη ανθρώπινων πρωτεϊνών.
Η παρακάτω πληροφορία δείχνει περισσότερες διαφορές μεταξύ χιμαιρικού και ανθρωποποιημένου αντισώματος.
Σύνοψη – Χιμαιρικό εναντίον Εξανθρωπισμένου Αντισώματος
Η χρήση αντισωμάτων, ιδιαίτερα μονοκλωνικών αντισωμάτων, ως θεραπευτικά έχει μακρά ιστορία. Τα χιμαιρικά και τα ανθρωποποιημένα αντισώματα είναι θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα που προέρχονται από μη ανθρώπινες πηγές. Τα χιμαιρικά αντισώματα αναπτύσσονται αντικαθιστώντας τις σταθερές περιοχές του ποντικού από ανθρώπινες σταθερές περιοχές. Τα ανθρωποποιημένα αντισώματα αναπτύσσονται με την εισαγωγή των περιοχών προσδιορισμού της συμπληρωματικότητας ποντικού (CDRs) στις περιοχές του ανθρώπινου πλαισίου V. Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ του χιμαιρικού και του ανθρωποποιημένου αντισώματος. Σε σύγκριση με το εξανθρωπισμένο αντίσωμα, το χιμαιρικό αντίσωμα έχει μεγαλύτερη έκταση μη ανθρώπινης πρωτεΐνης.
