Η βασική διαφορά μεταξύ Bcl-2 και Bcl-xL είναι ότι η έκφραση του Bcl-2 συμβαίνει μόνο σε διαφοροποιημένα ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα, ενώ η έκφραση του Bcl-xL συμβαίνει τόσο σε αδιαφοροποίητα όσο και σε διαφοροποιημένα ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα.
Η απόπτωση είναι μια μέθοδος εξάλειψης ανεπιθύμητων ή μη φυσιολογικών κυττάρων από το σώμα πολυκύτταρων οργανισμών. Είναι ένα είδος προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που είναι μια προσεκτικά ελεγχόμενη διαδικασία. Μια σειρά βιοχημικών συμβάντων λαμβάνουν χώρα κατά την απόπτωση. Στα καρκινικά κύτταρα, η απόπτωση μπλοκάρεται. Με άλλα λόγια, η απορρυθμισμένη απόπτωση ή η αποφυγή της απόπτωσης είναι ένας κρίσιμος λόγος για την ογκογένεση.
Η ακατάλληλη απόπτωση μπορεί να είναι ένας λόγος για πολλές ανθρώπινες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, της ισχαιμικής βλάβης, των αυτοάνοσων διαταραχών και πολλών τύπων καρκίνου. Η οικογένεια πρωτεϊνών Β-κυτταρικού λεμφώματος-2 (Bcl-2) είναι μια οικογένεια αντιαποπτωτικών πρωτεϊνών στην οποία τα Bcl-2 και Bcl-xL είναι δύο μέλη. Εντοπίζονται στο ενδοπλασματικό δίκτυο. Αποτρέπουν τη διαπερατότητα της εξωτερικής μεμβράνης των μιτοχονδρίων προκειμένου να προωθήσουν την κυτταρική επιβίωση. Ως εκ τούτου, συμμετέχουν στην αναστολή των εξαρτώμενων από τα μιτοχόνδρια εξωγενών και ενδογενών οδών κυτταρικού θανάτου. Ενώ ρυθμίζουν την απόπτωση, προάγουν την κυτταρική επιβίωση.
Τι είναι το Bcl-2;
Η Bcl-2 είναι η πρωτότυπη αντιαποπτωτική πρωτεΐνη που ανήκει στην οικογένεια Bcl-2. Είναι επίσης γνωστή ως πρωτεΐνη λεμφώματος 2 των Β-κυττάρων. Υπάρχουν δύο ισομορφές της πρωτεΐνης Bcl-2. Το Bcl-2 μπλοκάρει την απόπτωση και προάγει την επιβίωση των κυττάρων. Το γονίδιο BCL2 κωδικοποιεί την πρωτεΐνη Bcl-2 και αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 18.
Εικόνα 01: Bcl-2
Η μετατόπιση του γονιδίου BCL2 από το χρωμόσωμα 18 στο χρωμόσωμα 14 σχετίζεται με πολλές λευχαιμίες και λεμφώματα των Β-κυττάρων. Η υπερέκφραση της πρωτεΐνης Bcl-2 ή η απορυθμισμένη έκφραση της Bcl-2 είναι υπεύθυνη για την πρόληψη του θανάτου των καρκινικών κυττάρων. Αυτό συμβαίνει επειδή η υπερέκφραση του Bcl-2 αναστέλλει τον αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο. Ωστόσο, η απώλεια πρωτεϊνών Bcl-2 έχει σημαντική επίδραση στην ομοιόσταση και ανάπτυξη ορισμένων φυσιολογικών ιστών. Για παράδειγμα, η επιβίωση των νεφρικών επιθηλιακών βλαστικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης, των προγονικών μελανοκυττάρων και των ώριμων Β και Τ λεμφοκυττάρων εξαρτάται από το Bcl-2. Τα αφελή Τ κύτταρα βασίζονται στο Bcl-2 για την επιβίωση.
Τι είναι το Bcl-xL;
Το λέμφωμα Β-κυττάρων-εξαιρετικά μεγάλο ή Bcl-xL είναι μια πρωτεΐνη μέλος της οικογένειας αντιαποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl-2. Αυτή η πρωτεΐνη κωδικοποιείται από το γονίδιο 1 που μοιάζει με BCL2. Το Bcl-xL βρίσκεται στην εξωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη. Παρόμοια με την πρωτεΐνη Bcl-2, η Bcl-xL προάγει επίσης την κυτταρική επιβίωση αναστέλλοντας την απόπτωση.
Εικόνα 02: Bcl-xL
Το Bcl-xL αναστέλλει την απόπτωση αποτρέποντας την απελευθέρωση μιτοχονδριακών περιεχομένων, ιδιαίτερα του κυτοχρώματος c. Γίνεται με έλεγχο της διαπερατότητας της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Η υπερέκφραση Bcl-xL μπορεί να παρατηρηθεί σε καρκινικά κύτταρα. Η Bcl-xL είναι η λειτουργική αντιαποπτωτική πρωτεΐνη στα ηπατοκύτταρα. Κατά την αναγέννηση των ηπατοκυττάρων, η έκφραση Bcl-xL παρατηρείται ενώ η Bcl-2 δεν ανιχνεύεται.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ Bcl-2 και Bcl-xL;
- Bcl-2 και Bcl-xL είναι αντι-αποπτωτικές πρωτεΐνες.
- Είναι μέλη της αντιαποπτωτικής οικογένειας πρωτεϊνών BcL-2.
- Μοιράζονται μια ομοιότητα σε τέσσερις τομείς ομολογίας BCL-2 (BH) και παρόμοιες τρισδιάστατες δομές.
- Παίζουν σημαντικό ρόλο στον κυτταρικό θάνατο.
- Στην πραγματικότητα, συνεργάζονται για να ρυθμίσουν την απόπτωση, τη διακοπή του κυτταρικού κύκλου και την είσοδο στον κυτταρικό κύκλο.
- Διαδραματίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη καρκίνου.
- Και οι δύο τύποι πρωτεϊνών μπορούν να σταματήσουν τα κύτταρα στη φάση G0 και να καθυστερήσουν την είσοδο στη φάση S.
- Καθυστερούν τη φάση S επιμηκύνοντας είτε τη φάση G0 είτε G1.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ Bcl-2 και Bcl-xL;
Η Bcl-2 είναι μια αντιαποπτωτική πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο BCL2 ενώ η Bcl-xL είναι μια μιτοχονδριακή διαμεμβρανική πρωτεΐνη που είναι μια αντιαποπτωτική πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο 1 που μοιάζει με BCL2. Επιπλέον, το Bcl-xL είναι περίπου δέκα φορές πιο λειτουργικό από το Bcl-2 όταν επάγεται από τη δοξορουβικίνη. Η βασική διαφορά μεταξύ Bcl-2 και Bcl-xL είναι ότι η έκφραση Bcl-2 μπορεί να φανεί μόνο σε διαφοροποιημένα hMSC, ενώ η έκφραση Bcl-xL μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε μη διαφοροποιημένα όσο και σε διαφοροποιημένα hMSC.
Το παρακάτω infographic παρουσιάζει τις διαφορές μεταξύ Bcl-2 και Bcl-xL σε μορφή πίνακα για σύγκριση δίπλα-δίπλα.
Σύνοψη – Bcl-2 vs Bcl-xL
Η αποφυγή της απόπτωσης είναι κρίσιμη για τη διαρκή ανάπτυξη των καρκίνων. Το Bcl-2 και το Bcl-xL είναι δύο αντι-αποπτωτικά μόρια που έχουν αντι-πολλαπλασιαστική δράση. Παίζουν σημαντικό ρόλο στην αναστολή της απόπτωσης και του κυτταρικού πολλαπλασιασμού. Η βασική διαφορά μεταξύ Bcl-2 και Bcl-xL είναι ότι η έκφραση του Bcl-2 συμβαίνει μόνο σε διαφοροποιημένα ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα, ενώ η έκφραση του Bcl-xL συμβαίνει τόσο σε αδιαφοροποίητα όσο και σε διαφοροποιημένα ανθρώπινα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα.
