Η βασική διαφορά μεταξύ αναστολέων νουκλεοσιδικής και νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι ότι οι αναστολείς της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης θα πρέπει να φωσφορυλιώνονται από τις κυτταρικές κινάσες του ξενιστή, ενώ οι αναστολείς νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης δεν χρειάζεται να υποστούν αρχική φωσφορυλίωση..
Η αντίστροφη μεταγραφάση είναι ένα ένζυμο που μετατρέπει το μόριο RNA σε ssDNA. Ο HIV και οι ρετροϊοί διαθέτουν αυτό το ένζυμο για τη σύνθεση ssDNA από το γονιδίωμα RNA τους εντός του κυττάρου ξενιστή. Έτσι, είναι δυνατόν να προληφθούν οι μολύνσεις του HIV και άλλων ρετροϊών αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του ενζύμου της αντίστροφης μεταγραφάσης, αποτρέποντας έτσι τη σύνθεση ιικών γονιδιωμάτων και τον πολλαπλασιασμό του ιού. Οι αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης είναι μια κατηγορία αντιρετροϊκών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτού του είδους ιογενών λοιμώξεων. Αυτά τα φάρμακα στοχεύουν το ένζυμο της αντίστροφης μεταγραφάσης και εμποδίζουν την καταλυτική του δράση, εμποδίζοντας τη σύνθεση του DNA από το ιικό RNA. Οι αναστολείς νουκλεοσιδικής και νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι δύο τύποι φαρμάκων. Αυτοί οι αναστολείς είναι πολύ σημαντικοί, ειδικά στις θεραπείες του AIDS.
Τι είναι οι αναστολείς νουκλεοσιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης;
Ένα νουκλεοσίδιο είναι ένα νουκλεοτίδιο χωρίς φωσφορική ομάδα. Είναι τα δομικά στοιχεία των νουκλεϊκών οξέων: DNA και RNA. Έτσι, τα νουκλεοσίδια είναι απαραίτητα συστατικά κατά τη σύνθεση κλώνων DNA. Περαιτέρω, η αντίστροφη μεταγραφάση προσθέτει νουκλεοσίτες έναν προς έναν και συνθέτει τη νέα αλυσίδα DNA. Κάθε νουκλεοζίτης έχει μια ομάδα 3' υδροξυλίου για να συνδεθεί με το επόμενο νουκλεοτίδιο μέσω ενός φωσφοδιεστερικού δεσμού. Οι αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι ανάλογα των φυσικών νουκλεοζιτών. Ωστόσο, τους λείπει η ομάδα 3' ΟΗ για να σχηματίσουν φωσφοδιεστερικό δεσμό 5'–3' για να επεκτείνουν τον νέο κλώνο. Επομένως, μόλις προσκολληθούν στη συνθετική ιική αλυσίδα DNA, η σύνθεση τερματίζεται και η επέκταση του νέου κλώνου διακόπτεται. Έτσι, η σύνθεση του ιικού DNA διακόπτεται, σταματώντας τη διαδικασία αναπαραγωγής και πολλαπλασιασμού του ιού. Τελικά, η ιογενής λοίμωξη δεν εξαπλώνεται εντός του ξενιστή.
Εικόνα 01: Αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης – Ζιδοβουδίνη
Επιπλέον, οι αναστολείς της νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης θα πρέπει να ενεργοποιούνται με φωσφορυλίωση χρησιμοποιώντας τις κυτταρικές κινάσες του ξενιστή. Μόλις ενεργοποιηθούν, συμπληρώνουν με φυσικά ιικά νουκλεοτίδια και συνδέονται με τον αναπτυσσόμενο κλώνο και τερματίζουν την επέκταση του ιικού DNA. Στην πραγματικότητα, οι αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι ανάλογα φυσικών πουρινών και πυριμιδινών. Η ζιδοβουδίνη, η διδανοσίνη, η σταβουδίνη, η ζαλσιταβίνη, η λαμιβουδίνη και η αβακαβίρη είναι πολλά φάρμακα που είναι νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης.
Τι είναι οι αναστολείς νουκλεοτιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης;
Οι αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων είναι ο δεύτερος τύπος αντιρετροϊκών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του HIV και άλλων ρετροϊικών λοιμώξεων. Λειτουργούν ως ανταγωνιστικοί αναστολείς υποστρώματος παρόμοιοι με τους αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης. Επιπλέον, η αρχή της δράσης κατά των ιών είναι επίσης η ίδια με τους αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης.
Εικόνα 02: Αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοτιδίων – Adefovir
Ωστόσο, μια σημαντική διαφορά είναι ότι οι αναστολείς νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης αποφεύγουν την αρχική φωσφορυλίωση εντός του ξενιστή. Όμως, απαιτούν τη φωσφορυλίωση των αναλόγων φωσφονικού νουκλεοτιδίου στην κατάσταση φωσφονικού-διφωσφορικού για αντι-ιική δράση. Το Tenofovir και το Adefovir είναι δύο τύποι φαρμάκων που είναι νουκλεοτιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ νουκλεοσιδικών και νουκλεοτιδικών αναστολέων ανάστροφης μεταγραφάσης;
- Οι αναστολείς νουκλεοσίδης και νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι δύο τύποι φαρμάκων σημαντικών για τη θεραπεία των λοιμώξεων HIV και ρετροϊικών λοιμώξεων.
- Και τα δύο είναι αντιρετροϊκά φάρμακα.
- Είναι ανάλογα των φυσικών δεοξυνουκλεοτιδίων όπως η κυτιδίνη, η γουανοσίνη, η θυμιδίνη και η αδενοσίνη.
- Ο μηχανισμός δράσης τους είναι ο ίδιος.
- Λειτουργούν ως ανταγωνιστικοί αναστολείς υποστρώματος.
- Επιπλέον, λειτουργούν ως τερματιστές αλυσίδας.
- Και οι δύο τύποι αναστολέων στερούνται την ομάδα 3'OH.
- Αυτά τα φάρμακα μπορεί να έχουν παρενέργειες όπως πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, διάρροια και προβλήματα στο στομάχι
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ νουκλεοσιδικών και νουκλεοτιδικών αναστολέων ανάστροφης μεταγραφάσης;
Η βασική διαφορά μεταξύ αναστολέων νουκλεοσιδικής και νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι ότι οι αναστολείς νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης πρέπει να υποβληθούν σε φωσφορυλίωση τριών σταδίων για να ενεργοποιήσουν την αντιική δράση, ενώ οι αναστολείς νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης δεν χρειάζεται να υποβληθούν σε αρχική φωσφορυλίωση τις αντιικές δραστηριότητές τους. Εκτός από αυτή τη διαφορά, και οι δύο τύποι φαρμάκων παρουσιάζουν ομοιότητες στην αρχή της δράσης, τις παρενέργειες, τη δομή κ.λπ.
Σύνοψη – Nucleoside vs Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors
Οι αναστολείς νουκλεοσιδών και νουκλεοτιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης είναι δύο τύποι αντιρετροϊκών φαρμάκων που βοηθούν στη θεραπεία του AIDS και άλλων ρετροϊικών λοιμώξεων. Αναστέλλουν την καταλυτική λειτουργία του ενζύμου ιικής ανάστροφης μεταγραφάσης δρώντας ως ανταγωνιστικοί αναστολείς υποστρώματος. Και οι δύο διακόπτουν τη σύνθεση του αναπτυσσόμενου κλώνου DNA του ιού. Επιπλέον, είναι ανάλογα φυσικά απαντώμενων δεοξυριβονουκλεοτιδίων. Αλλά δεν έχουν ομάδα ΟΗ 3 για να σχηματίσουν φωσφοδιεστερικό δεσμό με το επόμενο νουκλεοτίδιο. Η βασική διαφορά μεταξύ νουκλεοσιδικών και νουκλεοτιδικών αναστολέων ανάστροφης μεταγραφάσης είναι η αρχική φωσφορυλίωση για την ενεργοποίηση της αντιϊκής δράσης. Από αυτή την άποψη, η νουκλεοσιδική ανάστροφη μεταγραφάση θα πρέπει να υποβληθεί σε φωσφορυλίωση σε τρία στάδια ενώ οι αναστολείς της νουκλεοτιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης παρακάμπτουν την αρχική φωσφορυλίωση.
