Η βασική διαφορά μεταξύ CCR5 και CXCR4 είναι ο ρόλος τους στη μόλυνση από τον HIV. Κατά τα πρώιμα στάδια της μόλυνσης από τον ιό HIV, τα απομονωμένα στελέχη ιών τείνουν να χρησιμοποιούν το CCR5 για την είσοδο του ιού. Ως εκ τούτου, τα στελέχη του ιού Μ-τροπικού ιού κυριαρχούν κατά την πρώιμη φάση της μόλυνσης. Αντίθετα, τα μεταγενέστερα στελέχη τείνουν να χρησιμοποιούν CXCR4 για είσοδο ιών. Ως εκ τούτου, τα στελέχη του ιού T-tropic εμφανίζονται αργά κατά την εξέλιξη της νόσου σε AIDS.
Ο ιός HIV χρησιμοποιεί το κύτταρο CD4 ως τον κύριο υποδοχέα για την είσοδο στα ανθρώπινα κύτταρα. Επιπλέον, οι CCR5 και CXCR4 είναι δύο τύποι κυρίαρχων υποδοχέων χημειοκίνης που χρησιμοποιούνται ως συνυποδοχείς στην είσοδο HIV-1. Επομένως, η έκφραση αυτών των συνυποδοχέων είναι κρίσιμη για τον προσδιορισμό του ιικού τροπισμού.
Μια μεγάλη ποικιλία στελεχών HIV-1 χρησιμοποιούν αυτούς τους δύο συνυποδοχείς. Οι CXCR4 και CCR5 αντιπροσωπεύουν τους υποδοχείς-μοντέλους για την είσοδο στελεχών HIV-1 T-tropic και M-tropic, αντίστοιχα. Γενικά, τα απομονωμένα στελέχη του ιού χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CCR5 κατά τα πρώιμα στάδια της μόλυνσης από τον HIV, ενώ αργότερα τα απομονωμένα στελέχη χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CXCR4. Ο αποκλεισμός των συνυποδοχέων CCR5 και CXCR4 είναι ένας τρόπος πρόληψης του HIV από τη μόλυνση νέων κυττάρων. Επομένως, οι ερευνητές αναπτύσσουν μεθόδους για τον άμεσο αποκλεισμό αυτών των θέσεων υποδοχέων.
Τι είναι το CCR5;
Το CCR5 είναι ένας συνυποδοχέας χημειοκίνης που είναι ένας επτά διαμεμβρανικός υποδοχέας συζευγμένος με πρωτεΐνη G. Είναι μια υδρόφοβη πρωτεΐνη που δεν μπορεί να καθαριστεί εύκολα. Ο συνυποδοχέας CCR5 υπάρχει σε ένα ευρύ φάσμα κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των Τ-κυττάρων και των μακροφάγων. Υπάρχουν επτά πιθανές θέσεις φωσφορυλίωσης στο CCR5. Το CCR5 επιτρέπει την είσοδο στελεχών του Μ-τροπικού HIV-1. Τα Μ-τροφικά ή μακροφάγα-τροπικά στελέχη HIV είναι πιο κοινά στην πρώιμη νόσο και αυτοί οι ιοί τείνουν να χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CCR5 για την είσοδο του ιού. Τα Μ-τροφικά στελέχη HIV είναι η πιο κοινή σεξουαλικά μεταδιδόμενη μορφή του ιού. Επομένως, το CCR5 φαίνεται να είναι σημαντικό για τα Μ-τροφικά στελέχη.
Εικόνα 01: CCR5 Coreceptor
Τι είναι το CXCR4;
Παρόμοιο με το CCR5, το CXCR4 είναι ένας υποδοχέας χημειοκίνης που διευκολύνει την είσοδο του HIV-1 στα ανθρώπινα κύτταρα. Είναι επίσης ένας επτά διαμεμβρανικός υποδοχέας συζευγμένος με G. Οι συνυποδοχείς CXCR4 βρίσκονται κυρίως σε κύτταρα CD4+. Υπάρχουν 21 πιθανές θέσεις φωσφορυλίωσης στο CXCR4.
Εικόνα 02: CXCR4 Coreceptor
Τ-τροφικά στελέχη HIV που εντοπίζονται κατά την όψιμη λοίμωξη χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CXCR4. Το CXCR4 κωδικοποιείται από το γονίδιο CXCR4.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ του CCR5 και του CXCR4;
- CCR5 και CXCR4 είναι συνυποδοχείς HIV.
- Και οι δύο είναι κυρίαρχοι υποδοχείς χημειοκίνης που βρίσκονται στην επιφάνεια των λευκών αιμοσφαιρίων.
- Ενεργοποιούνται με τη δέσμευση μίας ή περισσότερων χημειοκινών.
- Δομικά, είναι επτά διαμεμβρανικοί υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G.
- Λειτουργούν ως συνυποδοχείς για την είσοδο του HIV-1 στα κύτταρα CD4+.
- Υπάρχουν παράγοντες αποκλεισμού CCR5 και παράγοντες αποκλεισμού που βασίζονται σε CXCR4.
- Και οι πρωτεΐνες CCR5 και CXCR4 είναι εξαιρετικά υδρόφοβες και δεν μπορούν να καθαριστούν εύκολα.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ CCR5 και CXCR4;
Ο CCR5 είναι ένας συνυποδοχέας χημειοκίνης που επιτρέπει την είσοδο στελεχών του Μ-τροφικού HIV στα ανθρώπινα κύτταρα, ενώ ο CXCR4 είναι ένας συνυποδοχέας χημειοκίνης που προάγει την είσοδο των στελεχών του HIV-1 του Τ-τροπικού στα ανθρώπινα κύτταρα. Τα Μ-τροφικά στελέχη HIV χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CCR5 για ιική είσοδο κατά το πρώιμο στάδιο της ιογενούς λοίμωξης, ενώ τα Τ-τροφικά στελέχη HIV χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CXCR4 για είσοδο ιού κατά την όψιμη λοίμωξη. Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ CCR5 και CXCR4.
Το παρακάτω infographic δείχνει περισσότερες λεπτομέρειες για τη διαφορά μεταξύ CCR5 και CXCR4.
Σύνοψη – CCR5 vs CXCR4
Οι CCR5 και CXCR4 είναι δύο πρωτεΐνες που εκφράζονται στην επιφάνεια των ανοσοκυττάρων του ξενιστή. Ανήκουν στην οικογένεια των επτά διαμεμβρανικών υποδοχέων χημειοκίνης συζευγμένων με πρωτεΐνη G. Αυτοί οι δύο υποδοχείς δρουν ως συνυποδοχείς για την είσοδο του HIV στα ανθρώπινα κύτταρα. Τα Μ-τροφικά στελέχη HIV χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CCR5 για ιική είσοδο κατά το πρώιμο στάδιο της ιογενούς λοίμωξης, ενώ τα Τ-τροφικά στελέχη HIV χρησιμοποιούν συνυποδοχείς CXCR4 για είσοδο ιού κατά την όψιμη λοίμωξη. Και οι δύο συνυποδοχείς ενεργοποιούνται με τη δέσμευση μιας ή περισσότερων χημειοκινών. Έτσι, αυτό συνοψίζει τη διαφορά μεταξύ CCR5 και CXCR4.
