Η βασική διαφορά μεταξύ AAV και φακοϊού είναι ότι ο AAV έχει μονόκλωνο γονιδίωμα DNA ενώ ο φακοϊός έχει γονιδίωμα RNA.
Αδενοσυσχετιζόμενος ιός (AAV) είναι ένας ιός DNA που έχει μονόκλωνο γονιδίωμα DNA. Αντίθετα, οι φακοϊοί είναι ιοί RNA. Τόσο το AAV όσο και το Lentivirus είναι αποτελεσματικά συστήματα παροχής γονιδίων. Μεταφέρουν αποτελεσματικά γονίδια σε κύτταρα θηλαστικών. Επιπλέον, είναι χρήσιμα σε πολλές εφαρμογές, συμπεριλαμβανομένης της γονιδιακής καταστροφής, της έκφρασης πρωτεϊνών και της γονιδιακής θεραπείας.
Τι είναι το AAV;
Ο αδενο-σχετιζόμενος ιός (AAV) είναι ένας ιός DNA. Έχει ένα μονόκλωνο γονιδίωμα DNA που είναι 4. Μέγεθος 8 kb. Είναι ένας ιός χωρίς περίβλημα, σχετικά απλός και μικρός που μολύνει τον άνθρωπο και άλλα πρωτεύοντα θηλαστικά, προκαλώντας μια πολύ ήπια ανοσολογική απόκριση. Δεν προκαλεί ασθένειες. Ακόμη και σε κατάσταση άγριου τύπου, το AAV δεν είναι παθογόνο για τον άνθρωπο.
Εικόνα 01: AAV
Παρόμοια με τους Lentiviruses, το AAV μπορεί να κατασκευαστεί για να χρησιμοποιηθεί ως ισχυρό εργαλείο παράδοσης γονιδίων. Στην πραγματικότητα, οι ιικοί φορείς που σχετίζονται με αδενοειδείς φορείς είναι η κορυφαία πλατφόρμα στη γονιδιακή θεραπεία ανθρώπινων ασθενειών. Επομένως, ο ανασυνδυασμένος αδενο-σχετιζόμενος ιός είναι ένας πολλά υποσχόμενος φορέας παροχής γονιδιακής θεραπείας.
Τι είναι ο Lentivirus;
Ο φακοϊός είναι ένα γένος ρετροϊών. Ανήκουν στην οικογένεια των retroviridae. Οι φακοϊοί περιλαμβάνουν τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), τον ιό της ανοσοανεπάρκειας πιθήκου (SIV), τον ιό της ανοσοανεπάρκειας των αιλουροειδών (FIV) και τον ιό της λοιμώδους αναιμίας των ιπποειδών (EIAV). Οι φακοϊοί έχουν γονιδίωμα RNA. Επομένως, είναι ιοί RNA. Διαθέτουν το ένζυμο ανάστροφη μεταγραφάση. Αυτό το ένζυμο μπορεί να μετατρέψει το RNA σε DNA πριν από την ενσωμάτωση στο γονιδίωμα του ξενιστή.
Εικόνα 02: Lentivirus
Οι φακοϊοί χρησιμοποιούνται ευρέως ως φορείς για την παροχή DNA σε κύτταρα θηλαστικών. Διαθέτουν πολλά βασικά χαρακτηριστικά που είναι χρήσιμα σε διαφορετικούς τομείς, όπως η κυτταρική καλλιέργεια θηλαστικών, τα ζωικά μοντέλα και η γονιδιακή θεραπεία. Είναι σε θέση να μολύνουν σχεδόν όλους τους τύπους κυττάρων θηλαστικών. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη δημιουργία σταθερών κυτταρικών σειρών ή για την προώθηση σταθερής γονιδιακής έκφρασης σε όργανα και ιστούς in vivo. Οι φακοϊοί χρησιμοποιούν μεταγωγή για να εγχύσουν το γονιδίωμά τους στα κύτταρα ξενιστές. Μπορούν να φέρουν ένθετο ή γονίδιο μεγέθους έως και 8 kb.
Γενικά, οι φακοϊοί είναι ασφαλείς στον χειρισμό. Δεν μετατρέπονται ξανά σε παθογόνους ιούς. Ωστόσο, υπάρχουν αρκετά μειονεκτήματα των φακοϊών, όπως η προέλευση του HIV και η ενσωμάτωση στο γονιδίωμα του ξενιστή, κ.λπ. Όταν ενσωματώνονται τυχαία, μπορεί να οδηγήσει σε μεταλλαξιογένεση παρεμβολής διαταραχών άλλων σημαντικών γονιδίων με αποτέλεσμα σοβαρά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, οι αυτο-απενεργοποιούμενοι φακοϊικοί φορείς έχουν σχεδιαστεί με κατάλληλη ρύθμιση της ενσωμάτωσης στο γονιδίωμα του ξενιστή.
Ποιες είναι οι ομοιότητες μεταξύ του AAV και του Lentivirus;
- AAV και lentivirus είναι αποτελεσματικά εργαλεία για τη μεταφορά γονιδίων:
- Λειτουργούν ως φορείς που μεταφέρουν DNA στα κύτταρα.
- Και τα δύο χρησιμοποιούν μεταγωγή για την έγχυση DNA στα κύτταρα.
- Θα πρέπει να είναι γενετικά τροποποιημένα προκειμένου να χρησιμοποιηθούν στη γονιδιακή θεραπεία.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ AAV και Lentivirus;
Το AAV είναι ένας ιός DNA που δεν είναι παθογόνος για τον άνθρωπο, ενώ ο φακοϊός είναι ένα γένος ρετροϊών που είναι παθογόνοι για τον άνθρωπο. Έτσι, αυτή είναι η βασική διαφορά μεταξύ AAV και Lentivirus. Σε σύγκριση με τον lentivirus, το AAV είναι σχετικά απλό και μικρό. Επιπλέον, το AAV μπορεί να φιλοξενήσει ένα ένθετο 4,5 kb ενώ οι φακοϊοί μπορούν να φιλοξενήσουν ένα ένθετο μεγέθους 8 kb.
Το παρακάτω infographic παρουσιάζει τις διαφορές μεταξύ AAV και lentivirus σε μορφή πίνακα για σύγκριση δίπλα-δίπλα.
Σύνοψη – AAV εναντίον Lentivirus
Ο AAV και ο φακοϊός είναι ιοί που είναι χρήσιμοι ως φορείς γονιδιακής θεραπείας. Ο AAV είναι ένας ιός DNA που δεν είναι παθογόνος για τον άνθρωπο. Είναι υπεύθυνο για μια πολύ ήπια ανοσολογική απόκριση, σε αντίθεση με τον φακοϊό. Οι φακοϊοί είναι ρετροϊοί που προκαλούν θανατηφόρες ασθένειες. Είναι ιοί RNA. Ο HIV είναι ένας φακοϊός. Μόλις κατασκευαστεί, ο φακοϊός λειτουργεί ως αποτελεσματικό σύστημα γονιδιακής παράδοσης. Έτσι, αυτό συνοψίζει τη διαφορά μεταξύ AAV και Lentivirus.